Ως ο μοναδικός επιζών του Vault 111, βγαίνετε σε ένα κόσμο κατεστραμμένο από πυρηνικό πόλεμο. Κάθε δευτερόλεπτο είναι ένας αγώνας για την επιβίωση, και κάθε επιλογή είναι δική σας. Μόνο εσείς μπορείτε να προσπαθήσετε να ανοικοδομήσετε και να καθορίσετε την τύχη αυτού του… σκουπιδότοπου. Καλωσορίσατε στο σπίτι σας.

Το Fallout 4 διαδραματίζεται στην περιοχή της Μασαχουσέτης, συμπεριλαμβανομένης της πόλης της Βοστόνης. Συγκεκριμένες περιοχές της Βοστόνης φαίνονται σε καλή κατάσταση, είτε γιατί γλύτωσαν από τις βόμβες είτε επειδή ξαναχτίστηκαν μετά τον Great War. Σ’ αυτές περιλαμβάνεται μια γειτονιά κοντά στο Fenway Park με την ονομασία Diamond City, η οποία έχει κατοίκους ντυμένους με στολές baseball.